L’episodio dell’Annunciazione è posto all’interno del Complesso di Nazareth, voluto sin dalle origini dal padre francescano Bernardino Caimi e uno dei più antichi del Sacro Monte. Esso è già nominato nella prima guida per la visita dei luoghi scritta dai padri francescani nel 1514 ma la cappella attuale risale al 1572, quando l’architetto Galeazzo Alessi riprogetta lo spazio grazie all’interessamento del nobile Giacomo d’Adda.
Due sculture in legno, raffiguranti Maria e l’Arcangelo Gabriele, spiegano al visitatore l’annuncio a Maria del concepimento del figlio di Dio. Le statue sono manichini risalenti al primo ‘500, tradizionalmente attribuite a Gaudenzio Ferrari. 
Nelle pareti si trovano dipinte le figure di alcuni profeti dell’Antico Testamento eseguiti da un ignoto artista in stile gaudenziano (prima metà del ‘500).